Блог клуба - Психофармакотерапия

Классические нейролептики

Классические нейролептики несмотря на то, что они ослабляют выраженность симптомов психоза, все же приводят к истончению коры головного мозга. Несмотря на то, что краткосрочное лечение антипсихотиками связано с истончением префронтальной коры, лечение также связано и с лучшим когнитивным контролем и повышенной функциональной активностью префронтальной области. Больные, получавшие классические нейролептики, имеют значительное истончение в области префронтальной коры и средней височной области по сравнению с группой пациентов без лечения этими препаратами, а также в префронтальной, средней височной, теменной и затылочной областях по сравнению со здоровыми людьми.

Атипичные антипсихотики

Не обнаружено доказательств пагубного влияния атипичных антипсихотиков на когнитивные функции и активность мозга у пациентов с первым эпизодом шизофрении. Напротив, исследование симптоматики шизофрении и активности BOLD во время AX-CPT показало лучшую производительность и повышенную активность DLPFC в группах пациентов, принимавших лекарства, по сравнению с группами пациентов без лечения. Также выявляется значительная положительная взаимосвязь между выраженностью симптомов и активностью левого дорсолатерального префронтального кортекса (DLPFC) BOLD в группах пациентов.

Принимая во внимание, что шизофрения связана со снижением дофаминергической активности (дофаминергического тонуса в системе мезокортикальной), атипичные антипсихотики могут улучшить «дофаминергический тон» в префронтальной коре) особенно, по нашим данным, Арипипразол, как стимлуятор D1 нейронов кортекса), с благотворным воздействием на когнитивные функции и потенциально BOLD активность.

Причины истончения коры под влиянием нейролептиков

Истончение коры мозга на фоне лечения нейролептиками можно объяснить:

1) уменьшением количества глиальных клеток и более высокой плотностью нейронов при терапии нейролептиками, несмотря на то, что механизм воздействия нейролептиков на структуру и функцию мозга неясен;

2) нейровоспалением, поскольку нейровоспалительные модели эффекта нейролептиков здесь явно играют важную роль. Растет числа доказательств того, что нейровоспаление связано с механизмами развития шизофрении, включая повышение уровней провоспалительных цитокинов и активацию микроглии, а также увеличение внеклеточного объема в белом и сером веществе. Стоит отметить, что лечение антипсихотиками связано с противовоспалительным эффектом, который может способствовать уменьшению внеклеточного объема и активации глии, а также улучшения функции нейронов и, следовательно, процессов познания;

3) измененной дофаминергической и серотонинергической активностью; другим механизмом для объяснения улучшения когнитивных функций и активности BOLD в группе пациентов, принимающих нейролептики, могло бы быть влияние антипсихотиков второго поколения на дофаминергическую и серотонинергическую системы. В нескольких исследованиях было обнаружено повышенное высвобождение дофамина в префронтальной области вследствие изменения концентрации серотонина 2А и D2 рецепторная блокада.

BOLD

Отсутствие значимой связи между активностью BOLD и толщиной коры позволяет предположить, что истончение само по себе является маловероятным объяснением увеличения активности BOLD ( уровень кислорода в крови) у пациентов, принимающих нейролептики

Нейролептики вызывают повышение уровня дофамина в коре мозга

Исследования на животных показали повышенное высвобождение дофамина в префронтальной области как следствие приема антипсихотиков. Более высокая активность пациентов и большая активность BOLD в выборке пациентов, получавших нейролептики, подчеркивают потенциально положительные эффекты антипсихотических средств, которые традиционно можно было бы интерпретировать как пагубный эффект, если бы толщина коркового слоя исследовалась изолированно.

Изменение уровня кислорода в сосудах мозга после приема нейролептиков

В литературе можно найти свидетельства, связанного с приемом нейролептика, увеличения зависимого от уровня кислорода в крови (BOLD) ответа в PFC после начала лечения нейролептиком или после перехода на атипичный антипсихотик.

Как долго можно лечить нейролептиками?

В когорте пациентов с кратковременной медикаментозной терапией шизофренией в первом эпизоде, мы не находим доказательств пагубного влияния этого лечения на высшие когнитивные функции или на основные нейрофизиологические особенности функционирования мозга. Кратковременное лечение атипичными антипсихотиками, в отличие от классических нейролептиков связано с улучшением когнитивных функций и функциональной активности мозга у этих людей.